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Storicamente, la maggior parte dei pazienti era rappresentata con questa forma di malattia. Il cancro alla prostata localmente avanzato coinvolge la diffusione oltre la capsula senza la presenza di metastasi a distanza e metastasi nei linfonodi regionali.

Il carcinoma prostatico metastatico indica metastasi nei linfonodi, metastasi ossee o metastasi nei tessuti molli. Il principale metodo di trattamento dei pazienti con forme localmente avanzate e localmente avanzato cancro alla prostata è del cancro alla prostata è il trattamento ormonale. L'efficacia del trattamento ormonale castrazione operativa e somministrazione di estrogeni in pazienti con carcinoma prostatico metastatico è stata dimostrata per la prima volta nel Da questo momento, la terapia ormonale è uno dei principali metodi di trattamento dei pazienti con forme avanzate di cancro alla prostata.

Attualmente, l'uso della terapia ormonale non si limita a un gruppo di pazienti con una forma metastatica della malattia, ma lo usa come monoterapia o come parte di localmente avanzato cancro alla prostata è trattamento multimodale è anche discusso per il cancro alla prostata non metastatico.

La crescita, l'attività funzionale e la proliferazione delle cellule della prostata sono possibili con un'adeguata stimolazione androgenica. L'androgeno principale, che circola nel sangue, il testosterone.

Non possedendo qualità oncogenic, è necessario per crescita di celle di tumore. Funzionalmente attivo. Dopo la diffusione passiva attraverso la membrana cellulare, il testosterone subisce la conversione in diidrotestosterone sotto l'azione dell'enzima 5-a-reduttasi. Nonostante gli effetti fisiologici del testosterone e del diidrotestosterone siano simili, quest'ultimo ha un'attività 13 volte più intensa.

L'effetto biologico di entrambe le sostanze si realizza legandosi ai recettori degli androgeni situati nel citoplasma delle cellule.

Successivamente, il complesso ligando-recettore si sposta nel nucleo della cellula, localmente avanzato cancro alla prostata è si unisce alle specifiche zone del promotore dei geni. La secrezione di testosterone è sotto l'influenza normativa dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadico. L'azione localmente avanzato cancro alla prostata è LH è mirata a stimolare il rilascio di testosterone da parte delle cellule di Leydig interstiziale nei testicoli.

Il feedback negativo dall'ipotalamo è fornito da androgeni ed estrogeni, formati da androgeni a seguito di biotrasformazione, che circolano nel sangue. Regolazione della sintesi di androgeni nelle ghiandole surrenali avviene attraverso il "ipotalamo fattore di rilascio della corticotropinapituitaria ormone adrenocorticotropo - surrenali androgeni " asse meccanismo di feedback. Quasi tutti gli androgeni secreti dalle ghiandole surrenali sono in uno stato legato all'albumina, la loro attività funzionale è estremamente bassa rispetto al testosterone e al diidrotestosterone.

Il livello di androgeni. Secreto dalla ghiandola surrenale, rimane allo stesso livello dopo l'ortectomia localmente avanzato cancro alla prostata è. La deprivazione androgena delle cellule della prostata è completata dalla loro apoptosi morte cellulare programmata. Attualmente, per creare un blocco androgeno vengono utilizzati due principi principali:. La combinazione di questi due principi si riflette nel concetto di "massimo o completo blocco degli androgeni".

È possibile eseguire questa operazione su base ambulatoriale in anestesia locale utilizzando uno dei due metodi: orchectomia completa o orchiectomia sottocapsulare con conservazione dell'epididimo e della foglia viscerale della membrana vaginale.

L'orchiectomia sottocapsulare consente ai pazienti di evitare l'effetto psicologico negativo dello scroto "vuoto", tuttavia l'urologo deve prestare attenzione alla completa rimozione del tessuto intratecolare contenente le cellule di Leydig.

Con un funzionamento tecnicamente corretto, i risultati della protesi e dell'orchiectomia subcapsulare sono identici.

L'estrogeno più comunemente usato è dietilstilbestrolo. Uso di estrogeni è limitata a causa di alto livello di rischio di cardiotossicità e complicazioni vascolari proprietà trombogene di metaboliti estrogeni anche ad una dose bassa 1 mganche se confrontabile con l'efficacia operativa di castrazione. Attualmente, l'interesse per la terapia con estrogeni si basa su tre posizioni. Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che l'uso di anticoagulanti e antiaggreganti per il loro effetto angioprotettivo non riduce in realtà il rischio di complicanze tromoemboliche.

Il meccanismo della loro azione consiste nella stimolazione iniziale dei recettori dell'LHRH della ghiandola pituitaria e il rilascio di LH e FSH, che aumentano la produzione di testosterone da parte delle cellule di Leydig. Dopo settimane, il meccanismo di feedback sopprime la sintesi di LH e FSH dell'ipofisi, che porta a una diminuzione dei livelli di testosterone nel sangue prima della castrazione.

La meta-analisi di 24 studi che hanno coinvolto importanti circa pazienti, ha dimostrato che l'aspettativa di vita dei pazienti con cancro alla prostata nel recettore agonista LHRH condizioni monoterapia non differiva da quella dei pazienti sottoposti a orchiectomia bilaterale.

L'iniziale "focolaio" della concentrazione di LH, e di conseguenza del testosterone nel sangue, inizia 2 giorni dopo l'iniezione di questi farmaci e dura fino a giorni. Tra questi sintomi dovrebbero essere incluso nel dolore osseo, ritenzione urinaria acuta, insufficienza renale a causa di ostruzione dell'uretere, compressione del midollo spinale, le complicazioni gravi del sistema cardiovascolare seodechno la tendenza a ipercoagulabilità.

Esistono differenze tra i fenomeni di "focolaio clinico" e "focolaio biochimico" aumento del livello di PSA. Quando si usano agonisti del recettore LHRH, è necessario prescrivere simultaneamente farmaci antandrogeni, che prevengono gli effetti localmente avanzato cancro alla prostata è descritti di elevati livelli di testosterone.

Gli antiandrogeni sono usati per giorni. Per i pazienti ad alto rischio di compressione del midollo spinale, è necessario utilizzare i mezzi che portano a una rapida diminuzione dei livelli di testosterone nel sangue castrazione operativa, antagonisti di LHRH. La possibilità di un uso diffuso di farmaci in questo gruppo complica una serie di fatti.

Dato questo. Questi farmaci sono prescritti per i pazienti che hanno rifiutato la castrazione chirurgica, per i quali non sono possibili le restanti opzioni farmacologiche per il trattamento ormonale. Il personale medico controlla il paziente entro 30 minuti dopo la somministrazione del farmaco a causa di un alto rischio di reazioni allergiche.

Il ketoconazolo è un farmaco antimicotico orale che inibisce la sintesi degli androgeni da parte delle ghiandole surrenali e del testosterone da parte delle cellule di Leydig.

Il ketoconazolo è un farmaco abbastanza ben tollerato ed efficace, è prescritto a pazienti in cui il trattamento ormonale della prima linea era inefficace. Nonostante l'effetto rapidamente in via di sviluppo, un trattamento prolungato con ketoconazolo in pazienti senza concomitante modulazione ormonale chirurgica, castrazione della droga porta ad un localmente avanzato cancro alla prostata è aumento del testosterone nel sangue localmente avanzato cancro alla prostata è valori normali entro 5 mesi.

Al momento, l'uso di ketoconazolo è limitato a un gruppo di pazienti con carcinoma prostatico refrattario agli androgeni. Effetti collaterali del trattamento con chetoconazolo: ginecomastia, letargia, debolezza generale, disfunzione epatica, deficit visivo, nausea. Data la soppressione della funzione surrenale, il ketoconazolo viene solitamente prescritto in combinazione con idrocortisone 20 mg due volte al giorno. Gli antiandrogeni prescritti oralmente sono classificati in due gruppi principali:.

Gli antiandrogeni steroidei hanno anche un effetto soppressivo sulla ghiandola pituitaria, localmente avanzato cancro alla prostata è causa della quale il livello di testosterone diminuisce, mentre sullo sfondo dell'uso di farmaci non steroidei, i livelli di testosterone rimangono normali o leggermente elevati.

Ciproterone uno dei primi e più noto farmaco nel gruppo di antiandrogeni azione bloccante diretto sui recettori degli androgeni, riducendo anche la concentrazione di testosterone nel sangue a causa localmente avanzato cancro alla prostata è soppressione delle proprietà progestinici centrali. Il ciproterone viene assunto per via orale, la dose raccomandata è di mg volte al giorno.

Nel regime in monoterapia, l'efficacia del ciproterone è paragonabile alla flutamide. Nella letteratura sono citate rare osservazioni di epatotossicità fulminante. Il blocco dei recettori degli androgeni da parte degli antiandrogeni porta ad un aumento localmente avanzato cancro alla prostata è concentrazione di LH e testosterone di circa 1,5 volte a causa del meccanismo di feedback positivo all'ipotalamo.

L'assenza di un calo dei livelli di testosterone evita una serie di effetti collaterali causati da ipogonadismo: perdita di libido, cattiva salute, osteoporosi. Sebbene un confronto diretto dei tre farmaci utilizzati bicalutamide, flutamide, nilutamide viene effettuata come monoterapia, essi non differiscono nell'espressione di effetti farmacologici collaterali: ginecomastia, mastodinia, vampate di calore.

Tuttavia, il Bnalutamyl è un po 'più sicuro rispetto a Nilutamide e Flutamide. Ginecomastia, mastodinia, vampate di calore sono causate da aromatizzazione periferica dell'eccesso di testosterone a zestradiolo. Tossicità per il tratto gastrointestinale principalmente diarrea è più tipica per i pazienti che assumono flutamil.

Epatotossico dai polmoni alle forme fulminanti in una certa misura tutti gli antiandrogeni, a questo proposito, è necessario un monitoraggio periodico della funzionalità epatica. Nonostante il fatto che il meccanismo dell'azione degli antiandrogeni "puri" localmente avanzato cancro alla prostata è implichi una riduzione del testosterone, la conservazione a lungo termine della funzione erettile è possibile solo per ogni quinto paziente.

Ad oggi, non ci sono studi sull'uso di questo farmaco per la monoterapia del carcinoma della prostata rispetto ad altri anti-androgeni o alla castrazione. Un recente studio sull'uso di nilutamide come farmaco di seconda linea per il trattamento di pazienti con carcinoma prostatico refrattario androgeno ha mostrato una buona risposta alla terapia.

L'emivita della nilutamide è di 56 ore L'eliminazione avviene con la partecipazione del sistema del citocromo epatico P Il dosaggio raccomandato del farmaco è di mg una localmente avanzato cancro alla prostata è al giorno per 1 mese, quindi mantenere una dose di mg una volta al giorno. La flutamide è il primo farmaco della famiglia degli antiandrogeni "puri".

La flutamide è un profarmaco. L'escrezione di 2-idrossifutammide viene eseguita dai reni. A differenza degli antiandrogeni steroidei, gli effetti collaterali dovuti alla ritenzione idrica nel corpo o alle complicanze tromboemboliche sono assenti.

L'uso di flutamide come monoterapia in confronto con orchiectomia e blocco massimo di androgeni non influisce sull'aspettativa di vita dei pazienti con forme avanzate di cancro alla prostata. Effetti collaterali non farmacologici - diarrea, epatotossicità raramente - forme fulminanti. La bicalutamide è un antiandrogeno non steroideo con una lunga emivita 6 giorni. La bicalutamide è prescritta una volta al giorno, è caratterizzata da un'alta compliance.

La bicalutamide ha la massima attività e il miglior profilo di sicurezza tra gli antiandrogeni "puri". La farmacocinetica del farmaco non è influenzata dall'età, dall'insufficienza renale localmente avanzato cancro alla prostata è epatica di gravità lieve e moderata. Nella maggior parte dei pazienti, il livello di testosterone nel sangue localmente avanzato cancro alla prostata è invariato.

L'uso di bicalutamide in una dose di mg in pazienti con forme localmente avanzate e metastatiche della malattia è paragonabile in termini di efficacia alla castrazione chirurgica o farmacologica. Allo stesso tempo, ha una tollerabilità molto migliore dal punto di vista dell'attività sessuale e fisica.

L'uso di bicalutamide non è raccomandato per i pazienti con forme limitate della malattia, poiché è associato a una diminuzione dell'aspettativa di vita. Risposta al trattamento ormonale. Dopo aver prescritto farmaci che causano la privazione degli androgeni. L'effetto è più o meno evidente nella maggior parte dei pazienti.

Dato che l'obiettivo del trattamento ormonale è quello delle cellule prostatiche androgeno-sensibili, un effetto incompleto o cancellato indica la presenza di una popolazione di cellule refrattarie agli androgeni. Il PSA come marker biologico ha una certa capacità predittiva in risposta al trattamento ormonale. Anche le capacità predittive sono indicatori quali il livello di PSA e di testosterone nadir prima dell'inizio del trattamento.

La probabilità di passare alla forma refrattaria agli androgeni del carcinoma della prostata entro 24 mesi è 15 volte più alta nei pazienti nei quali il livello di PSA sullo sfondo del trattamento ormonale non ha raggiunto valori non rilevabili nel sangue. Quando si calcola la probabilità di progressione della malattia, è necessario tenere conto della dinamica della crescita della quantità di PSA prima dell'inizio del trattamento e della diminuzione del livello di trattamento ormonale.

Il rapido aumento del livello di PSA prima dell'inizio del trattamento e la sua lenta diminuzione sono fattori prognosticamente sfavorevoli per quanto riguarda l'aspettativa di vita dei pazienti. Quasi tutti i pazienti senza localmente avanzato cancro alla prostata è, clinicamente localmente avanzato cancro alla prostata è risponde al trattamento ormonale transizione a forma androgeno-refrattario carcinoma della prostatasi dovrebbe essere in grado di androgeni blocco come residuo refrattario alla mancanza di androgeni, cellule della prostata sono sensibili a loro.

Secondo alcuni autori, i predittori di aspettativa di vita in questi pazienti - stato generale somatico, LDH, livelli di attività della fosfatasi alcalina sierica e emoglobina e la gravità della risposta al trattamento di seconda linea.

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Nota che i numeri tra parentesi [1], [2], ecc. Sono link cliccabili per questi studi. Carcinoma Mestnorasprostranonny cancro della prostata T3 che si estende oltre la capsula prostatica nel tessuto parzprostaticheskie invasivo, collo vescicale, vescicole seminali, ma senza linfonodali o metastasi a distanza.

Numerosi studi dimostrano che i risultati del trattamento di pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato sono inferiori a quelli del gruppo di pazienti con rischio localizzato. Tuttavia, l'imperfezione dei metodi di stadiazione del cancro alla prostata in questa fase della diagnosi porta ad una sovrastima dello stadio clinico della malattia, più localmente avanzato cancro alla prostata è - alla sua sottostima.

Per quanto riguarda i pazienti con carcinoma della prostata nello stadio T3, è necessario ricordare che rappresentano un gruppo abbastanza diversificato, diverso in termini localmente avanzato cancro alla prostata è criteri patologici, che influisce seriamente sulla scelta del trattamento e sull'aspettativa di vita.

Ad oggi, il metodo ottimale per questa categoria di pazienti non è stato ancora determinato. Secondo la guida dell'Associazione europea di urologia, la resezione della prostata in pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato è considerata possibile PSA inferiore a 20 ng ml, stadio T3a: G uguale a 8 o meno.

Il trattamento chirurgico dei pazienti con stadio T3a comprende la rimozione della prostata con linfodissezione ingrandita, completa dissezione apicale, rimozione completa delle vescicole seminali, resezione dei fasci neurovascolari e del collo della vescica. La frequenza delle complicanze postoperatorie nella resezione della prostata nei pazienti con carcinoma prostatico T3, come l'impotenza, l'incontinenza urinaria, è maggiore rispetto al trattamento chirurgico delle forme localizzate.

L'atteggiamento nei confronti del trattamento neoadiuvante è ambiguo. Gli studi sono condotti sull'efficacia di una combinazione di farmaci chemioterapici come trattamento neoadiuvante, e anche per aumentare la sua durata a mesi.

Attualmente, ci sono lavori in cui la resezione della prostata in combinazione con la terapia adiuvante è considerata un'alternativa al trattamento multimodale localmente avanzato cancro alla prostata è invasivo combinazione di radioterapia e terapia ormonale in pazienti nello stadio T3a. Pertanto, la resezione della prostata è un metodo efficace per il trattamento di pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato. I migliori candidati per la resezione della prostata sono i pazienti che hanno uno stadio sovrastimato del processo locale, un'estensione extracapsulare non estesa, tumori altamente moderatamente differenziati.

Nei pazienti giovani, un tumore di basso grado o la germinazione in vescicole seminali non possono essere controindicazioni alla resezione della prostata. La radioterapia è il metodo preferito per il trattamento di pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato.

Allo stesso tempo, molti specialisti propongono un approccio multimodale, ad es. Combinazione di radiazioni e trattamento ormonale.

Pertanto, è necessario un localmente avanzato cancro alla prostata è equilibrato per trattare i pazienti con carcinoma della prostata nello stadio T3a. Il medico deve confrontare criteri quali l'età del paziente, i dati del sondaggio, le indicazioni per la scelta di un particolare metodo di trattamento per eventuali complicazioni, solo dopo aver preso in considerazione i localmente avanzato cancro alla prostata è del paziente stesso e il suo consenso informato per iniziare il trattamento.

La radioterapia a distanza per il cancro alla prostata prevede l'uso di irradiazione y di solito i fotoni diretti alla prostata e ai tessuti circostanti attraverso campi di irradiazione multipli.

Per ridurre al minimo i danni da radiazioni alla vescica e al retto, si è sviluppata una localmente avanzato cancro alla prostata è conformazionale tridimensionale, in cui i campi di irradiazione sono focalizzati sulla prostata.

La forma più efficace di radioterapia conformazionale tridimensionale è la modulazione dell'intensità dell'irradiazione. La radioterapia con modulazione di intensità fornisce la localizzazione dell'irraggiamento in campi geometricamente complessi. La radioterapia con particelle pesanti effettuate da protoni o neutroni ad alta energia è anche usata per trattare il cancro alla prostata. Indicazioni per la radioterapia: carcinoma prostatico localizzato e localmente avanzato.

La terapia palliativa viene utilizzata per metastasi ossee, compressione del midollo spinale, localmente avanzato cancro alla prostata è nel cervello. Il trattamento con radionuclidi di Str è usato per il trattamento palliativo del carcinoma prostatico refrattario agli ormoni. Controindicazioni alla radioterapia: condizioni generali gravi del paziente, cachessia cancerosa, cistite grave e pielonefrite, ritenzione cronica della minzione, insufficienza renale cronica.

Controindicazioni relative alla radioterapia: il precedente TURP della prostata, pronunciato sintomi ostruttivi, malattia infiammatoria intestinale. Negli approcci alla radioterapia, gli autori hanno differenze significative nelle tecniche e nei metodi di irradiazione, localmente avanzato cancro alla prostata è quantità di esposizione alle radiazioni e le dosi focali totali.

I principali effetti collaterali gravi della radioterapia sono associati al danno alla microcircolazione della vescica, del retto e del suo sfintere, all'uretra. Circa un terzo dei pazienti presenta sintomi localmente avanzato cancro alla prostata è proctite acuta e cistite nel corso della radioterapia.

Circa la metà dei pazienti sperimenta l'impotenza. Che di solito si sviluppa circa 1 anno dopo il completamento del trattamento. È stato dimostrato che il tasso di sopravvivenza libera da malattia è più elevato alla dose di 72 Gy e più, rispetto a una dose inferiore a 72 Gy. O un punteggio di Gleason pari a 7 gruppo a rischio mediol'aumento della dose a Gy migliora significativamente la sopravvivenza senza recidiva di 5 anni senza causare gravi complicazioni.

Per la pratica quotidiana utilizzare una dose di 78 Gy. O la somma di Gleason più di 7 gruppo ad alto rischiol'escalation della dose di radiazioni aumenta il tasso di sopravvivenza libera da malattia, ma non previene il ripetersi al di fuori del pavimento pelvico. In uno studio randomizzato dalla Francia, è indicato un vantaggio di dose di 80 Gy rispetto a 70 Gy.

Non ci sono studi randomizzati completati che indicano che l'aggiunta del trattamento con antiandrogeno alla radioterapia ha il vantaggio in pazienti ad alto rischio con carcinoma prostatico localizzato. Tuttavia, sulla base di studi sul carcinoma prostatico localmente avanzato, la nomina del trattamento ormonale in associazione con la radioterapia è supportata in pazienti ad alto rischio con carcinoma prostatico localizzato.

L'uso di antiandrogeni per 6 mesi 2 mesi prima dell'inizio, 2 mesi alla volta e 2 mesi dopo la radioterapia migliora i risultati del trattamento in pazienti con carcinoma della prostata a rischio localmente avanzato cancro alla prostata è.

Terapia localmente avanzato cancro alla prostata è Lugovaya con carcinoma prostatico localmente avanzato Trattamento con antiandrogeni per 3 anni. Prescritto insieme alla radioterapia. Migliora la sopravvivenza nei pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato. La combinazione del trattamento con antiandrogeni prima, durante e dopo la radioterapia per 28 mesi rispetto ai 4 mesi di terapia ormonale prima e durante l'irradiazione ha i migliori indicatori oncologici dell'efficacia del trattamento ad eccezione della sopravvivenza globale.

Il beneficio della sopravvivenza globale con una terapia ormonale più lunga in combinazione con la radioterapia è dimostrato per i pazienti con carcinoma prostatico localmente avanzato con un punteggio di Gleason di La valutazione dei risultati della radioterapia non è un compito facile, perché le cellule tumorali non muoiono subito dopo l'irradiazione.

Il loro DNA subisce danni letali e le cellule non muoiono finché non tentano di dividere il successivo. Pertanto, il livello di PSA diminuisce gradualmente entro anni dopo il completamento della radioterapia. In conformità con questo, il livello di PSA viene esaminato ogni 6 mesi. Non raggiunge il valore più basso nadir. Localmente avanzato cancro alla prostata è pazienti sottoposto a radioterapia, la prostata non collassa completamente, e il rimanente epitelio continua a produrre PSA.

Il localmente avanzato cancro alla prostata è di riferimento localmente avanzato cancro alla prostata è utilizzato per determinare il successo del trattamento dopo radioterapia remota è contraddittorio.

Dal livello di PSA dopo radioterapia, è possibile prevedere la natura della recidiva. Nei pazienti con recidiva locale, il tempo di raddoppiamento del PSA è di 13 mesi. In pazienti con recidiva sistemica - 3 mesi.

Radioterapia dopo prostatectomia radicale La necessità di radioterapia adiuvante o di gestione in attesa con radioterapia di salvataggio in caso di recidiva dopo RP localmente avanzato cancro alla prostata è discussa al momento attuale. Gli studi randomizzati che confrontano la radioterapia adiuvante con la radioterapia di salvataggio precoce dopo l'intervento chirurgico non lo sono.

Ci sono solo dati che confermano il vantaggio di sopravvivenza della radioterapia adiuvante rispetto all'osservazione in pazienti con margine chirurgico positivo, estensia extracalcolare localmente avanzato cancro alla prostata è invasione di vescicole seminali.

Nei pazienti ad alto rischio con carcinoma prostatico localizzato, è possibile una combinazione di brachiterapia con radioterapia remota. In questo caso, la brachiterapia viene eseguita per prima. Recentemente, la radioterapia a distanza con particelle pesanti fotoni e neutroni ad alta energia è posizionata come un metodo più efficace di irradiazione conforme, ma non vi è alcuna prova convincente di superiorità rispetto all'irradiazione standard del fotone.

Inoltre, è stata notata una maggiore incidenza di stenosi uretrale dopo particelle pesanti. Negli studi moderni, è in fase di studio la possibilità di utilizzare dosi più elevate di irradiazione in foci metabolicamente più attivi secondo la spettroscopia di risonanza magnetica. Va notato che il principale punto di applicazione della radioterapia per il cancro alla prostata è un tumore localizzato. L'avvento della radioterapia e intensità di radiazione di modulazione conformazionale tridimensionale come una delle sue forme perfette, di aumentare la dose di radiazioni per ridurre le complicazioni della radioterapia tradizionale, per ottenere il cancro di competere con il trattamento chirurgico radicale.

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